Alzheimer, como cambios en el cerebro

Estudio revela cómo la anestesia con isoflurano produce estos cambios

Masschusetts Hospital General de Asuntos Públicos

Martes, 06 de marzo 2012

Archivo de fotos de Justin Ide / Harvard Personal fotógrafo

Estudios anteriores han sugerido que someterse a una cirugía y la anestesia general puede aumentar el riesgo de Alzheimer, y es bien sabido que un número pequeño pero significativo de pacientes quirúrgicos experimentan una forma transitoria de la disfunción cognitiva en el postoperatorio.

Tque la asociación de la anestesia inhalatoria con isoflurano con la enfermedad de Alzheimer como los cambios en los cerebros de los mamíferos puede por el causado por los efectos de la droga en las mitocondrias , las estructuras en las que la mayoría de la energía celular se produce. En un estudio que aparecerá en la revista Annals of Neurology y que ha recibido la liberación temprana en línea, afiliado a Harvard Hospital General de Massachusetts (MGH) los investigadores informan que la administración de isoflurano deterioro del rendimiento de los ratones en una prueba de nivel de aprendizaje y la memoria - no es un resultado que se ve cuando otro anestésico desflurano, se administró. También encontraron evidencia de que los dos fármacos tienen efectos significativamente diferentes sobre la función mitocondrial.

"Estos son los primeros resultados indican que el isoflurano, desflurano, pero no, puede inducir la muerte neuronal y afectar el aprendizaje y la memoria al dañar las mitocondrias", dice Yiying (Laura) Zhang , investigador en el MGH Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos y el dolor Medicina y autor principal del estudio. "Este trabajo debe ser confirmado en estudios en humanos, pero es que parece desflurano puede ser un anestésico mejor usar para los pacientes susceptibles a la disfunción cognitiva, como los pacientes de Alzheimer".

Estudios anteriores han sugerido que someterse a una cirugía y la anestesia general puede aumentar el riesgo de Alzheimer, y es bien sabido que un número pequeño pero significativo de pacientes quirúrgicos experimentan una forma transitoria de la disfunción cognitiva en el postoperatorio. En 2008, los miembros del mismo equipo de investigación demostró que el isoflurano MGH inducidos por el Alzheimer, como la activación de cambios, el aumento de las enzimas involucradas en la muerte celular y la generación de las placas A-beta característica de la enfermedad, en los cerebros de los ratones. El estudio actual fue diseñado para explorar los mecanismos subyacentes y las consecuencias del comportamiento de isoflurano inducida por la muerte de las células cerebrales y para comparar los efectos de isoflurano con los de desflurano, otro anestésico común que no se ha asociado con el daño neuronal.

En una serie de experimentos, los investigadores encontraron que la aplicación de isoflurano a las células cultivadas y las neuronas de ratón aumento de la permeabilidad de las membranas mitocondriales; interferido con el equilibrio de los iones a ambos lados de la membrana mitocondrial; niveles reducidos de ATP, la enzima producida por mitocondrias que los poderes de la mayoría de los procesos celulares, y aumento de los niveles de la enzima caspasa muerte celular. Los resultados también sugirieron que el primer paso hacia la muerte celular inducida por el isoflurano se incrementó la generación de especies reactivas del oxígeno - inestables que contienen oxígeno moléculas que pueden dañar los componentes móviles. El rendimiento de los ratones en una prueba estándar de comportamiento de aprendizaje y la memoria se redujo significativamente dos a siete días después de la administración de isoflurano, en comparación con los resultados de un grupo de control. Ninguno de los efectos celulares o de comportamiento de isoflurano fueron vistos cuando el agente fue administrado desflurano.

En otro estudio realizado por miembros del mismo equipo de investigación - que aparecen en la edición de febrero de Anesthesia & Analgesia y publicado en línea en noviembre, cerca de un cuarto de los pacientes quirúrgicos que recibieron isoflurano mostró algún grado de disfunción cognitiva a la semana después de la cirugía, mientras que los pacientes que recibieron desflurano o anestesia espinal no tenía ninguna disminución en el rendimiento cognitivo. Ese estudio, realizado en colaboración con investigadores de Hospital de la Amistad de Beijing en China, se incluyeron sólo 45 pacientes, 15 en cada grupo de tratamiento - por lo que sus resultados necesitan ser confirmados en grupos mucho más grandes.

"Aproximadamente 8.5 millones de pacientes de Alzheimer la enfermedad en todo el mundo necesita anestesia y cuidados quirúrgicos cada año", señalaZhongcong Xie , autor de ambos estudios, el director de la Unidad de Anestesia de Investigación Geriátrica en el Departamento de MGH de Anestesia, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor, y una profesor asociado de anestesia en la Harvard Medical School (HMS).

"Elaboración de directrices para el cuidado de la anestesia más seguro para estos pacientes requerirá de la colaboración entre los especialistas en anestesia, neurología, medicina geriátrica, y otras especialidades. Como primer paso, tenemos que identificar los anestésicos que tienen menos probabilidades de contribuir a neuropatogénesis enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo ", añade Xie.